En los primeros años de la década de 1840 estableció una "botica", nombre popular de las farmacias, en esa época.

En 1848, luego de proclamada La Independencia y establecida la República, fue diputado por su provincia natal.

En 1849 fue uno de los promotores del apoyo a Pedro Santana en contra del comportamiento irresponsable del presidente Manuel Jiménez, que con su indisciplina había "puesto la Patria en peligro".

En 1854 participa, como diputado, en el Congreso Revisor de la Constitución y forma parte de la Comisión Redactora de la nueva Carta Sustantiva.

Espaillat fue uno de los promotores del movimiento revolucionario que estalló en Santiago en los primeros días de julio de 1857, en contra del desorden administrativo y la corrupción del gobierno de Buenaventura Báez; y suscribió, junto a otras importantes figuras de Santiago, el Manifiesto Revolucionario contra esa administración. La firma de Ulises Francisco Espaillat aparece en un documento sin precedentes en la historia política dominicana, un decreto emitido por el gobierno organizado por la revolución, presidido por José Desiderio Valverde, en el que se ordena la incautación de los bienes de Báez, por ser considerados malhabidos.

Participó en el Congreso Constituyente que tuvo lugar en Moca, en donde se promulgó una Constitución liberal y progresista. Los enfrentamientos de los principales actores políticos de la nación obligaron a Espaillat a ausentarse del país por varios meses, radicándose en Santiago luego de su regreso.

En 1861 firmó el Acta de Anexión a España, pero ya en 1863 cuando la llamada "Zaragata" o "desorden", iniciado en la Línea Noroeste, estaba en contacto con los patriotas auspiciadotes del movimiento restaurador. Hecho prisionero por las autoridades españolas es condenado a diez años de expatriación; luego es indultado.

Luego de instaurada la República, Espaillat se convierte en la figura intelectual determinante del gobierno patriota. Redacta la mayoría de sus documentos fundamentales: exposiciones, resoluciones, decretos, cartas; dirige el boletín Oficial y organiza, con limitados recursos, el simple aparato burocrático del gobierno en armas. En ausencia del presidente Pepillo Salcedo, preside el organismo de ejecución de la guerra por la nueva independencia nacional. Recibe a Duarte que llega de Venezuela acompañado de Rodríguez Objío y atiende al fundador de la República con el respeto que se merece.

Ocupó la Vicepresidencia de la República, con una corta retirada del cargo, desde mediados del 1864 hasta enero de 1865. Es apresado el 21 de ese mes en la Fortaleza de San Luis, en Santiago, y más tarde confinado a Samaná por órdenes de Pedro Pimentel, líder del movimiento que derrocó al presidente Gaspar Polanco.

Al finalizar el proceso de la Restauración Ulises Francisco Espaillat se dedica a escribir y produce una serie de artículos y ensayos.

Durante los mandatos de Báez sufre persecución y cárcel y al término de la Guerra de los Seis Años es puesto en libertad y regresa a Santiago.

En 1876 la municipalidad capitaleña le reclama sea candidato a la presidencia de la República. Aceptó la postulación en marzo de ese año, y el 15 de abril, la Cámara Legislativa lo proclama presidente por la cantidad de 24,000 votos. Toma posesión el 29 de abril y ejerce un gobierno patriótico, honesto, progresista y democrático, siendo derrocado el 5 de octubre de 1876 por una asonada militar.

Murió en Santiago, rodeado de la admiración y el respeto de todos sus compueblanos,el 25 de abril de 1878.

Datos obtenidos en:

Héroes y Próceres Dominicanos y Americanos -P . 107-

Por: Euclides Gutiérrez Félix